EPO偏高可能与生理性因素有关，也可能与慢性阻塞性肺疾病、肾脏疾病、真性红细胞增多症等病理性原因相关。当机体缺氧或存在某些疾病时，肾脏可能代偿性或异常分泌促红细胞生成素（EPO），导致其水平升高。
生理性因素多见于高原居民或长期吸烟者。高原地区氧气稀薄，机体为适应低氧环境会增加EPO分泌，促进红细胞生成以提高携氧能力。吸烟则会导致碳氧血红蛋白水平升高，造成功能性缺氧，进而刺激EPO分泌增加。这类情况通常无明显症状，改善环境或戒烟后指标可逐渐恢复。
慢性阻塞性肺疾病患者因长期存在低氧血症，会持续刺激肾脏分泌EPO。肾脏相关疾病如肾癌、多囊肾等可能因肿瘤或囊肿压迫导致局部缺氧，或肿瘤细胞本身异常分泌EPO。真性红细胞增多症属于骨髓增殖性肿瘤，虽然主要因基因突变导致红细胞过度增生，但部分患者可能伴随EPO水平升高。
对于EPO偏高的情况，建议进行血气分析、肺功能检测、肾脏超声等检查。若发现血红蛋白同时升高，需警惕红细胞增多症风险。治疗需针对原发病，如慢性肺病患者需氧疗，肾肿瘤患者需手术切除，红细胞增多症可使用羟基脲等药物控制细胞增殖。日常需注意避免吸烟，保持良好生活习惯，出现头晕、头痛等血液黏稠相关症状时应及时就医。