他克莫司长期使用可能会增加骨质疏松的风险，但具体影响存在个体差异。该药物属于免疫抑制剂，其引起骨质变化的机制与钙代谢紊乱、成骨细胞活性抑制等因素相关。是否发生骨质疏松需结合用药剂量、疗程及患者基础健康状况综合判断。
他克莫司可能通过干扰钙离子通道影响肠道对钙的吸收，导致血钙水平下降。低血钙会刺激甲状旁腺激素分泌，进而加速骨钙释放，造成骨量流失。研究显示，接受他克莫司治疗超过6个月的患者骨密度下降发生率可达12%-18%。此外，该药物可抑制成骨细胞分化相关基因表达，使骨形成速率降低。动物实验证实，治疗组小鼠股骨骨小梁数量较对照组减少约30%。部分患者还会出现维生素D代谢异常，影响钙磷平衡，进一步加剧骨质破坏。
建议长期使用他克莫司的患者每6-12个月进行双能X线骨密度检测。日常可适当增加富含钙质的食物如乳制品、深绿色蔬菜的摄入，并在医生指导下补充维生素D制剂。若出现腰背疼痛、身高缩短等可疑症状，应及时进行骨代谢标志物检测。用药期间需定期监测血药浓度，避免过量使用。