对乙酰氨基酚片和酒精不能同时摄入。两者合用可能增加肝脏损伤、胃肠道刺激等风险，严重时甚至可能导致急性肝衰竭。服药期间及停药后24小时内均应避免饮酒。
对乙酰氨基酚主要通过肝脏代谢，酒精会诱导肝脏代谢酶活性，加速药物转化为有毒代谢产物N-乙酰苯醌亚胺。这种物质超过肝脏解毒能力时，会引发肝细胞坏死。长期酗酒者肝细胞内的谷胱甘肽储备减少，进一步削弱解毒能力，增加药物毒性。两者均会刺激胃黏膜，同时摄入可能诱发胃痛、恶心等症状，长期合用可能引发胃溃疡或消化道出血。
服用对乙酰氨基酚片期间，需严格禁酒直至药物完全代谢。对于长期饮酒或存在肝病基础的患者，用药前应主动告知医生饮酒史。若服药后不慎饮酒，出现右上腹疼痛、皮肤黄染或尿液颜色加深等症状，需立即停用药物并就医检查肝功能。日常用药应严格按照说明书剂量，24小时内累计用量不超过4000毫克。