脂肪肝的发生通常与肥胖、酗酒、营养不良、糖尿病以及药物因素有关。这些原因可能单独或共同作用，导致肝细胞内脂肪异常蓄积。
1、肥胖
体重超标会导致脂肪组织分解增加，大量游离脂肪酸进入肝脏。当肝细胞合成和代谢脂肪的能力失衡时，多余的甘油三酯就会在肝内堆积，形成脂肪肝。这种情况在中心性肥胖人群中尤为常见。
2、酗酒
长期过量饮酒会直接损伤肝细胞线粒体，抑制脂肪酸氧化过程，同时增加脂质合成酶的活性。酒精代谢产生的乙醛还会促进炎症反应，这些因素共同导致酒精性脂肪肝的发生。
3、营养不良
蛋白质摄入不足会影响载脂蛋白合成，导致肝脏向外转运脂肪的能力下降。快速减肥或过度节食会使机体动员脂肪分解，大量游离脂肪酸涌入肝脏，加重脂肪沉积。
4、糖尿病
胰岛素抵抗是核心发病机制。高胰岛素血症会激活脂肪合成相关酶类，同时抑制脂肪分解，导致肝细胞脂质代谢紊乱。约50%的2型糖尿病患者会合并脂肪肝。
5、药物因素
长期使用糖皮质激素会促进脂肪合成，甲氨蝶呤可能干扰脂蛋白代谢，部分抗心律失常药如胺碘酮也可直接损伤肝细胞。这些药物引起的脂肪肝通常在停药后可逆。
若存在上述危险因素，建议定期进行肝功能检测和肝脏超声检查。确诊后需在医生指导下针对具体病因调整生活方式，如肥胖者需控制体重至BMI小于24，糖尿病患者需将糖化血红蛋白控制在7%以下，必要时可使用奥利司他、水飞蓟宾等护肝药物辅助治疗。