肝硬化合并脾大的治疗需结合病因及病情严重程度综合制定方案，通常包括对因治疗、药物治疗、内镜治疗、介入治疗以及手术治疗等。不同患者适用的治疗方法存在差异，需由医生评估后选择。
1、对因治疗
肝硬化常见病因包括病毒性肝炎、酒精性肝病等。对于乙型肝炎患者需遵医嘱使用恩替卡韦片、富马酸丙酚替诺福韦片等抗病毒药物；酒精性肝硬化患者需严格戒酒；非酒精性脂肪性肝病患者需控制体重及血糖。
2、药物治疗
门静脉高压引起的脾大可使用盐酸普萘洛尔片、卡维地洛片等β受体阻滞剂降低门脉压力。合并腹水者可选用呋塞米片、螺内酯片等利尿剂，合并感染时需使用头孢曲松钠、左氧氟沙星等抗生素。
3、内镜治疗
食管胃底静脉曲张破裂出血高危患者，可在内镜下实施套扎术或注射组织胶，预防致命性出血风险。治疗后需定期复查胃镜评估疗效。
4、介入治疗
经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）通过建立肝内门体分流道降低门脉压力，适用于反复出血或难治性腹水患者。部分脾动脉栓塞术可减少脾脏体积，改善脾功能亢进症状。
5、手术治疗
对于巨脾合并严重脾功能亢进或反复消化道出血者，可考虑脾切除联合贲门周围血管离断术。终末期肝硬化患者需评估肝移植指征，术后需长期服用他克莫司胶囊、吗替麦考酚酯片等抗排异药物。
患者需定期复查血常规、肝功能、腹部超声及胃镜，严格戒酒并避免进食坚硬粗糙食物。若出现呕血、黑便、意识障碍等症状需立即就医。所有治疗方案均需在肝胆外科或消化内科医生指导下进行，不可自行调整药物剂量或擅自停药。