SGLT2抑制剂降血糖的原理主要是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,从而降低血液中的葡萄糖浓度。这类药物能够阻断钠-葡萄糖协同转运蛋白2的活性,改善胰岛素抵抗并调节代谢状态。
1、抑制SGLT2活性
SGLT2抑制剂通过特异性结合肾脏近曲小管上皮细胞上的钠-葡萄糖协同转运蛋白2,阻断其转运功能。这种抑制作用具有高度选择性,不影响其他类型的转运蛋白。
2、减少葡萄糖重吸收
正常情况下,肾脏每天约过滤180克葡萄糖,其中90%通过SGLT2被重吸收。药物抑制该蛋白后,可减少约30%-50%的葡萄糖重吸收量,显著降低血液中葡萄糖的浓度。
3、促进尿糖排泄
未被重吸收的葡萄糖会随尿液排出体外。每日通过尿液排出的葡萄糖可达70-100克,相当于消耗约300-400千卡热量,这种机制不仅能降糖,还可能带来减重效果。
4、降低肾糖阈
药物可将肾脏排泄葡萄糖的阈值从正常血糖水平10mmol/L降至6-7mmol/L,这意味着在更低血糖水平时即启动排糖机制,有助于维持全天血糖平稳。
5、改善胰岛素抵抗
长期使用可通过减少糖毒性、减轻体重、降低游离脂肪酸水平等途径,间接改善外周组织对胰岛素的敏感性。同时能降低肾小球内压,改善肾脏血流动力学。
这类药物需在医生指导下使用,尤其需注意泌尿生殖系统感染风险。用药期间建议保持适当饮水量,定期监测血糖、肾功能及尿常规。对于合并心血管疾病或肥胖的糖尿病患者,可能获得额外获益,但具体治疗方案应根据个体情况制定。