孟乔森综合征的确诊需结合临床评估、病史分析及排除其他疾病。该病以故意制造或伪装症状为核心特征，确诊过程需谨慎以避免误诊。
医生首先需详细收集患者病史，关注症状出现的时间线、治疗反应及不同医疗机构就诊记录。通过体格检查和实验室检测排除器质性疾病，如血液分析、影像学检查确认无生理异常。当所有医学检查无法解释症状时，需考虑心因性因素。
精神科评估重点分析患者行为模式，包括反复住院史、过度医疗行为及对疾病角色的异常执着。专业人员会观察患者对诊断的矛盾态度，如强烈抗拒转介精神科却持续求医。诊断时需与躯体形式障碍、诈病等鉴别，孟乔森综合征患者不以经济利益为目的，而是满足内在心理需求。
确诊后建议进行系统的心理干预，但患者常缺乏治疗动机。临床处理需多学科协作，在建立信任基础上逐步引导患者接受心理治疗，同时避免直接对质以免加重逃避行为。家庭成员需同步接受指导，识别无意识强化病态行为的情况，共同构建支持性康复环境。