痛风结石的形成主要与高尿酸血症、尿酸排泄减少、局部因素以及慢性炎症反应等有关。长期尿酸水平过高会导致尿酸盐结晶沉积，逐渐形成痛风石。
1、高尿酸血症
长期血液中尿酸浓度过高是痛风结石形成的根本原因。当尿酸浓度超过饱和度时，尿酸盐会析出结晶。这些结晶常沉积在关节滑膜、软骨、肌腱等温度较低或血液循环较差的部位，常见于耳廓、手指、足趾等远端关节。
2、尿酸排泄减少
约90%患者存在肾脏尿酸排泄障碍。遗传性肾小管尿酸转运蛋白异常、慢性肾病导致的肾功能下降，以及利尿剂、阿司匹林等药物影响，都会减少尿酸排泄。尿酸排泄量低于600mg/24小时时，结晶沉积风险显著增加。
3、局部因素
关节创伤、低温环境会促进尿酸盐结晶形成。受损组织释放的炎性介质改变局部pH值，当pH小于5.75时，尿酸溶解度下降60%。反复关节活动造成的微小损伤也会形成结晶沉积的“锚定点”。
4、慢性炎症反应
沉积的尿酸盐结晶会激活NLRP3炎症小体，促使巨噬细胞持续分泌IL-1β等促炎因子。炎症微环境中的S100A8/A9蛋白可与尿酸盐结合，形成更大的晶体聚集体。这种炎症-结晶沉积的恶性循环，导致痛风石体积逐渐增大。
痛风结石的形成通常需要5-10年病程，早期发现可通过降尿酸治疗逆转。建议患者定期监测血尿酸水平，保持每日2000ml以上饮水量，避免高嘌呤饮食。已形成较大痛风石或影响关节功能时，应及时到风湿免疫科就诊评估手术治疗必要性。