ACE基因多态性可通过影响药物代谢、靶点表达及个体敏感性等途径改变药物疗效。常见的ACE基因I/D多态性（插入/缺失多态性）可能导致血管紧张素转换酶活性差异，进而影响血管紧张素Ⅱ生成水平，最终干扰降压药、心血管药物的作用效果。
ACE基因多态性主要从三方面影响药物反应。第一，不同基因型患者的ACE酶活性存在差异，如DD型携带者的血浆ACE浓度是II型的2倍，这会改变血管紧张素转换酶抑制剂（如依那普利、雷米普利）的敏感性，DD型患者可能需要更高剂量才能达到目标血压。第二，基因多态性影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性，ID/DD基因型患者使用血管紧张素受体拮抗剂（如氯沙坦、缬沙坦）时，更易出现血钾升高等不良反应。第三，某些基因型与药物代谢酶CYP450的活性存在连锁不平衡现象，可能间接改变普利类药物的代谢速度。
临床建议对长期使用ACEI/ARB类药物的患者进行基因检测，尤其是出现疗效不佳或严重咳嗽等不良反应时。通过检测ACE基因型，可优化药物选择及剂量调整策略，例如II型患者可优先选用培哚普利，DD型患者更适合厄贝沙坦。同时需结合肾功能、电解质等指标综合判断，在心血管专科医生指导下实施个体化治疗方案。