何首乌长期服用存在一定的安全隐患，可能引发肝损伤等不良反应，通常不建议自行长期使用。其安全性需要根据用药剂量、个体差异等因素综合判断。
何首乌含有蒽醌类成分，部分人群长期大量服用可能导致肝脏代谢负担加重，出现转氨酶升高、黄疸等肝功能异常表现。临床研究显示，约5%-10%的肝功能异常病例与不规范使用含何首乌制剂有关。不同个体对药物代谢存在基因多态性差异，携带特定基因型的人群发生药物性肝损伤风险可能增加3-5倍。与抗结核药、降脂药等具有肝毒性药物联用时，可能产生协同毒性作用。
建议在中医师指导下规范使用何首乌制剂，单次用药周期不宜超过12周。用药期间应每4周监测肝功能指标，若出现食欲减退、尿色加深等症状需立即停药。特殊人群如肝功能不全者、孕妇应禁用，儿童用药需严格把握适应症。